不溶性微粒檢測-高濃度抗體蛋白藥物檢測面臨的難點探究

不溶性微粒檢測是注射劑中的必檢項，近些年來，高濃度抗體蛋白藥物制劑由于藥效強、注射時間短、給藥方便等優(yōu)勢，逐漸在市面上被廣泛應用。與常規(guī)的低濃度抗體藥物相比，此類注射劑具備一些特性，比如蛋白濃度高、高粘度、有顏色、有濁度、罐裝體積小等。

這些使得這類注射劑的在使用傳統(tǒng)光阻法不溶性微粒檢測方法存在一些局限性，顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀在高濃度抗體蛋白藥物檢測上更具優(yōu)勢，由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀已解決傳統(tǒng)顯微鏡法測試數(shù)據(jù)準確性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結(jié)果不可追溯等問題，大大提升了檢測精度跟效率

不溶性微粒檢測的檢測方法包括光阻法和顯微鏡法

這兩種方法在各大藥典里都被廣泛承認與應用，另外美國藥典在787、1787以及1788章節(jié)中也提出了流動成像法（Flowing Imagining）作為光阻法和顯微鏡法的補充手段。

不溶性微粒檢測的首要方法在藥典中*的是光阻法，然而高濃度抗體蛋白藥物在進行不溶性微粒檢測時要考慮諸多因素，主要有以下幾個方面：

1、藥物本身的體積

中國藥典中指出使用光阻法進行不溶性微粒檢測時，每個樣品依法測定至少三次，每次的測試體積不應少于5mL，這對于目前的高濃度抗體制劑來講測試需求量是非常大的，抗體濃度的增加降低了單劑量容器中藥液的罐裝量，包裝形式也從常規(guī)的西林瓶發(fā)展為現(xiàn)在的預封針、注射筆等小型給藥系統(tǒng)，使用光阻法進行不溶性微粒檢測即意味著檢測成本大大地被提升。

2、檢測方法原理的考量

顯微鏡法進行不溶性微粒檢測的原理是將一定體積的溶液在濾膜上進行過濾，最終溶液中的粒子會被留在濾膜上，通過鏡頭放大進行性觀察和計數(shù)，此種方法僅需要標準刻度尺對儀器進行校正；

光阻法進行不溶性微粒檢測的原理是當顆粒流經(jīng)過光源的時候，光被消減，從而造成電信號的變化，這種信號變化被記錄下來，通過一定的矯正曲線對比，將顆粒計算成為等效圓，最終得出顆粒的尺寸與數(shù)量。美國藥典787章節(jié)中規(guī)定，采用這種方法進行測試前，需要用標準粒子對設(shè)備進行系統(tǒng)適用性測試和方法校準，最終得到一條由標準粒子計算得到的校準曲線，故而標準粒子的選擇（標準粒子的物理性質(zhì)的參考）尤為重要。

3、藥物的理化性質(zhì)

抗體蛋白類藥物通常在2—8℃環(huán)境下保存，攪拌及晃動產(chǎn)生的剪切力會導致蛋白不穩(wěn)定產(chǎn)生顆粒，同時容易產(chǎn)生氣泡，在長期儲存過程中甚至會出現(xiàn)分層現(xiàn)象，高濃度液體具有黏度高、流動性差等特點，在混勻處理時更應該注意。

胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀優(yōu)勢

以上結(jié)果分析說明采用光阻法對高濃度抗體蛋白注射劑進行不溶性微粒檢測很大程度上存在局限性，市面上由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀中 YH-MIP-0205 Pro型顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢下，進行了全新優(yōu)化，能夠以全自動的方式實現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測。

YH-MIP系列顯微計數(shù)法不溶性微粒分析儀

結(jié)合藥物本身的特性以及測試方法的原理，選擇合適的測試方式對高濃度蛋白抗體藥物進行不溶性微粒檢測，注意測試過程中的操作手法，建議采用多種檢測方式對該類樣品進行測試，綜合評估測試結(jié)果，以實現(xiàn)樣品中不溶性型微粒形成機制的了解，并對產(chǎn)品質(zhì)量進行更好地控制和保證其符合法規(guī)的要求。